在血浆帕金森氏症的治流行病学里面，CAR-T肝细胞流行病学拿到了很多的成就，各家药企和研究课题的机构围绕CAR-T的竞争对手也相互竞争对手。全球现有已有3款CAR-T肝细胞流行病学荣获批纳斯达克，而西北面流行病学和流行病学前阶段的CAR-T肝细胞流行病学堪称总计500个。在CAR-T低的背后，实用性也一直饱受注意，肝细胞变异无罪释放综合症（CRS）便是其里面之一。
如果CAR-T肝细胞在被翻注入患者体液后牵涉到游离不正因如此的情况，则有可能则会随之而来CRS，导致的疗效反应轻到头痛，重到器官心律不整，危及新生命。生物学家们也正在研究课题如何更低地操控CAR-T肝细胞的体液活性。
1月6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T肝细胞电源的无关研究课题，Dana-Farber帕金森氏症研究课题所和麻省综合医院帕金森氏症里面心的研究课题其他部门挖掘出，为了让一种常见的帕金森氏症药物来那度咪唑，可以构建CAR-T肝细胞的启动时或停止。应主要用途来那度咪唑可以使具备OFF电源的T肝细胞失活，而具备ON电源的T肝细胞则所需同时应主要用途来那度咪唑和靶抑止原才能介导，从而可以操控T肝细胞介导的时间。
研究课题其他部门应主要用途特异性细胞内交联应用来创建CAR-T肝细胞的电源系统。在肝细胞里面，E3（IL-）多聚可通过将一种叫做IL-的小细胞内贴在靶细胞内海军上将其标记为有缺陷或受损细胞内。之前，肝细胞内的蛋碎机（即，细胞内酶体）则会交联被标记的靶细胞内。2004年，来自利比亚和美国政府的三位生物学家曾因挖掘出“IL-酪氨酸的这种细胞内质交联过程”荣获诺贝尔立体化学奖。来那度咪唑就是来使了这一有助于来意味著。这唑可URLE3IL-多聚CRL4CRBN，从而使RNA变异IKZF1和IKZF3多聚IL-立体化，导致IKZF1和IKZF3被细胞内酶体交联。
在OFF电源里面，研究课题其他部门外观设计了交联标记，并且系统筛选确定了对来那度咪唑抑制的交联敏感性增强的"超级交联"标记，当这种交联标记贴在CAR上时，来那度咪唑（或另一种沙利度咪唑酰胺）将抑制贴上交联标记的CAR的IL-立体化和细胞内酶体交联，从而解救T肝细胞继续辨识癌肝细胞。由于这些工程立体化的T肝细胞则会不间断制造CAR细胞内，在来那度咪唑治流行病学后，新的CAR细胞内则会不断受益，T肝细胞的抑止动态则会得不到恢复；在ON电源结构里面，研究课题其他部门外观设计了一个来那度咪唑抑制的二聚体系统，开发了所需来那度咪唑和靶抑止原同时介导的CAR。
在体液实验里面，研究课题其他部门应主要用途具备与来那度咪唑相似活性和疗效并且具备相同的交联特异性的泊马度咪唑评估ON-电源CAR-T肝细胞在体液的抑止效力，因为泊马度咪唑的体液半衰期比来那度咪唑更长。 NSG活体被植入了CD19+红光素酶和人套肝细胞淋巴瘤肝细胞，在泊马度咪唑治流行病学经常性，研究课题其他部门观察到总体负担减缓，T肝细胞增量增强。而在泊马度咪唑治流行病学终止后，残留的负担扩大，T肝细胞集合缩减。
超级交联标记的添加使来那度咪唑可以对CAR-T肝细胞效应器动态完成停止，每天应主要用途来那度咪唑或泊马利度咪唑治流行病学则会不得不终止CAR的表达，CAR的丰度在停药后得不到恢复，而且抑止效力得不到了移去。
来那度咪唑OFF-电源操控可交联的CAR（缺少：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度咪唑能限制肝细胞变异的无罪释放。与不予治流行病学的活体远比，每日1次或每日2次泊马度咪唑治流行病学时，IFN-γ的分子量分别减缓了4倍和6倍，每日泊马度咪唑治流行病学还可使IL-2分子量减缓4倍。 缺少：Science Translational Medicine 总的来说，这种电源系统的可逆性将来有可能主要用途不得不里面止患者体液的CAR-T肝细胞治流行病学，大大降低短期疗效，而且对帕金森氏症的经常性治流行病学作用也能得不到移去。 "我们的长远目标是握有多种操控不同电源的药物，这样生物学家们就可以开发更复杂的肝细胞流行病学。"篇文章通讯系统作者Benjamin Ebert讲师总结道。
类似出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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