CRISPR-Cas系统对是线粒体有机体用来抵御外来遗传电路发动战争的获得性自体系统对。其中都，III改进型 CRISPR-cas系统对兼具多种自体活性，其畸变复合体并不需要：(1) 挤压crRNA匹配的遗传功用质RNA；(2) 在相结合遗传功用质RNA时，挤压磷酸化泡附近的ssDNA；(3) 在相结合遗传功用质RNA时，多肽第二信使——的环寡聚腺苷酸（cOA）；cOA并不需要相结合北岸畸变功用Csm6/Csx1，并激活后者高效挤压非酪氨酸ssRNA 。
此时不仅发动战争核糖电路的磷酸化本才会受到交联，肠道磷酸化本也才会被挤压，从而引起巨噬细胞休眠。III改进型系统对所激活的核糖核糖蛋白质活性须要受到严格的控制，否则才会导致非预期的巨噬细胞毒性甚至巨噬细胞死亡。
2018年，英国White课题组见到一种富含CARF核糖体、被专指的环核糖蛋白质的蛋白质并不需要以不缺少氯离子的方式则挤压cOA，并可能参加管控III改进型系统对的自体活性。
然而，的环核糖蛋白质的活性不足以交联高浓度的cOA，而III改进型系统对的畸变复合体恰恰兼具高效的cOA多肽灵活性。这矛盾之处暗示存在未知因素参加III改进型系统对自体活性的管控。
2020年9月15日，华中都农业大学韩文元课题组在 Cell Reports 杂志刊载了篇文章：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的研究管理工作成果。
该研究管理工作见到了交联cOA的新改进型核糖蛋白质。该蛋白质可能参加管控III改进型系统对的自体活性，避免短时间的自体响快速反应巨噬细胞造成了侵害。
本文原作者首先从冰岛铋叶菌的巨噬细胞提取功用中都检验出了氯离子缺少的、脂质联系的cOA交联活性，并见到在高cOA浓度下，金属缺少的cOA交联活性显着提升了清除cOA的效率。
随后，原作者分离得到了氯离子缺少的DHH-DHHA1家系核糖蛋白质（MAD），并对其进行了一系列母体、体外研究管理工作。最近MAD兼具三个表现形式：（1）兼具极高的cOA交联灵活性；（2）相结合在脂质上；（3）兼具非酪氨酸的DNA和RNA交联活性。
膜联系DHH-DHHA1核糖蛋白质（MAD）参加管控III改进型系统对自体活性的管理工作模改进型
根据这些表现形式，原作者提出了MAD的管理工作模改进型。病原发动战争引发III改进型CRISPR-cas系统对的自体声势浩大，即通过多肽cOA激发Csx1的核糖蛋白质活性。
在cOA低水平较低时，cOA主要由的环核糖蛋白质交联，而MAD的膜联系的表现形式才会受限制其对许多学生cOA的交联，从而避免过早停用自体声势浩大；当cOA的浓度最少的环核糖蛋白质的交联灵活性时，扩散到脂质附近的cOA才会被MAD快速交联，从而避免自体声势浩大短时间缘故长时间对巨噬细胞造成了侵害。
这些见到得出结论“和善”的化学功用质并不需要繁复、准确地管控自体声势浩大，从而快速反应多种不同病原发动战争的状况，在与病原的战争中都存留。
华中都农业大学灵魂科学系统设计大学硕士研究管理工作生赵瑞亮和杨洋为都由第一原作者，韩文元教授为该研究管理工作的通讯原作者。
目前，韩文元课题组维修保养成熟，拥有充沛的经费，在“化学功用质自体系统对的管理工作机制”和“基于CRISPR系统设计的DNA工程”两个研究管理工作各个领域招聘博士后。欢迎有化学功用质学、有机体化学和有机体信息学背景的青少年科学家来信文化交流。
原始应是：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
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