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Blood:EGFR依赖性的DNA修复作出贡献造血再生

2022-02-14 11:44:14 来源:
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化学疗法和放疗可引起肝脏干细胞(HSCs)DNA损伤,引发HSC都因和基本功能生理,并随着短时间的不长牵涉到恶性转化。HSC DNA整修的外在适度尚不未完全清楚,骨髓抑制后增强HSC DNA整修的疗法也尚不萌芽。早先,Fang等人发现根部趋化因子受体(EGFR)通过酪氨酸DNA选择性蛋白激酶-催化亚基(DNA-PKcs)和非同源两端连接(NHEJ)来适度HSC的DNA整修。全身放疗(TBI)后人体内的肝脏再生各有不同EGF通过酪氨酸DNA-PKcs介导的DNA损伤整修。条件性敲除肝脏干/祖细胞(HSPC)中的EGFR会大大降低放疗后DNA-PKcs的活性,引发HSC DNA损伤降低,抑制HSC维持。予以EGF可促进化学疗法大鼠的HSC DNA整修和血液的快速维持,且对人体内AML的生长没有人不良影响。此外,EGF治疗还可促进人体内能够在辐射损伤后在再次分化的多谱系人HSC的维持。全基因组测序统计分析推测,用EGF处理的大鼠的HSPC的编码区突变没有人降低,但基因间的拷贝数人体内增加。综上所述,本研究者得出结论EGF通过增强NHEJ促进人体内HSC DNA整修和肝脏再生。EGF具有促进人肝脏细胞再生的治疗创造力,因此,有必要大幅度研究者以评估其长短时间肝脏作用。原始出处:Tiancheng Fang,et al. Epidermal growth factor receptor-dependent DNA repair promotes murine and human hematopoietic regeneration. Blood. May 5, 2020.
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