JNCCN: 循环DNA（ctDNA）应用于去势抵抗的转移性癌临床管理：多中心未来世界研究结果

被忽视对抗的高血压恶性肿瘤（mCRPC）仍不能治愈，尽管浮现了较大的病人措施，比如更进一步肾脏病人，紫杉类药物以及PARP胺。DNA四组学注意到mCRPC之中常有DNA破损修复DNA（DDR）、荷尔蒙受体（AR）DNA、抑制DNATP53和RB1的变动。有研究工作注意到这些DNA的变动跟mCRPC的病人病理HRS有关。但是这些重要的成效基本都是基于的西方成年人的DNA四组变动，之华北地区成年人跟的西方成年人在mCRPC之中DNA四组变动是不是有区别仍不得而知，这些DNA的变动应该也能预测之华北地区成年人mCRPC相同病人作法的病理HRS呢？

由于mCRPC骨移到和其他移到瘤的许多四组织赢取困难。气化DNA（ctDNA）是一种较好的许多四组织来源，而且必须适配相同时间点的多种骨骸以及精确的推算的举例来说。已有研究工作报道了mCRPC病症之间以及内普遍存在举例来说。另外，mCRPC的DNA四组变动是动态的，随着病人的相同有变动，这就说明了相同阶段病人常有多种多样的分子特征。

因此，针对上诉问题，近期来自之华北地区多个之一个中心的研究工作团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)周报上登载相关研究工作成果，在之华北地区成年人之中的被忽视对抗的高血压恶性肿瘤（mCRPC）病症，应用气化DNA（ctDNA）核酸描述DNA破损修复DNA的变动以及其他重要的驱动DNA，并且评估DNA的遗传变动跟多种病人的病理HRS的关系，特别是DNA破损修复DNA。

该研究工作是一项多之一个中心真实世界的研究工作。纳入了来自2017年12月底至2019年12月底8家研究工作之一个中心的共292则有mCRPC病症。赢取了306份ctDNA骨骸。根据体内骨骸获取以前的病人分类时可分为：A 四组(无病人)为93 (30.4%), B四组 (mCRPC队内病人后)为132 (43.1%), and, 和C四组(mCRPC西段或以上病人后) 为81 (26.5%)。根据体内骨骸获取后的病人分类时可分为：阿比特龙科(n=58), 赖斯他赛 (n=66), 赖斯他赛后铂类为基础的放射病人(n=19), 凯伊帕尼(n=27), and 其他病人 (n=136)。

相同分四组情况

研究工作图表表明，23则有顺利完成体内ctDNA探测的病症同时也有相应的许多四组织顺利完成探测，5则有病症体内ctDNA和许多四组织之中都无法探测到特异性。总的来说，33 of 36 (91.7%) 特异性发生在体内ctDNA和许多四组织探测之中是原则上的。

体内与许多四组织DNA探测度较原则上

最少用的DNA四组变动为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。ARDNA变动在A四组之中为21.5%，B四组为37.1%和C四组之中为46.9%，有社会学差异（P=0.001）。或多或少，TP53DNA变动在C四组之中(24.7%)较A四组(12.9%)突出上升（P=0.035）。并且，之华北地区成年人CDK12的变动(15.4%)突出大于的西方成年人(5%–7%)。

之华北地区成年人少用DNA变动对光

之华北地区成年人跟的西方成年人少用DNA对比

58则有阿比特龙科病人以前获取ctDNA统计分析的病症之中，12从以前PSA下降极小50%在27则有病症之中浮现（46.55%）。阿比特龙科病人后随身携带CDK12遗漏的病症PFS更稍短（1.6 vs 10.4个月底; P=0.001）。或多或少，阿比特龙科病人后随身携带TP53或RB1遗漏的病症PFS更稍短（2.0 vs 11个月底; P=0.001）。ARDNA赢取变动的病症PFS为3.0个月底，而无法ARDNA赢取的病症PFS为10.4个月底，两台有社会学差异（(P=0.007）。但是ARDNA特异性与否不一定严重影响阿比特龙科病人的PFS。

阿比特龙科病人

66则有只有赖斯他赛病人以前获取ctDNA统计分析的病症之中，12从以前PSA下降极小50%在29则有病症之中浮现（43.94%）。CDK12, BRCA2, 或 ATM DNA遗漏不一定严重影响赖斯他赛病人的PFS。随身携带TP53或RB1遗漏的病症较无法遗漏的病症PFS更稍短(4.8 vs 8.0个月底;P=0.019）。而ARDNA赢取的病症较无法ARDNA赢取变动的病症之中位PFS更稍短（5.0 vs 8.0个月底;P=0.012）。

赖斯他赛病人

随身携带BRCA2遗漏变动的病症对铂类为基础的放射病人以及PARP胺有良好的应答。多诱因统计分析，CDK12 遗漏 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 遗漏 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙科病人的脱离凶险诱因。而TP53 or RB1 遗漏 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是赖斯他赛病人的脱离凶险诱因。

多诱因统计分析阿比特龙科和赖斯他赛的凶险诱因

综上，使用ctDNA阐述了之华北地区成年人被忽视对抗的高血压恶性肿瘤（mCRPC）相同病人作法下的DNA四组变动对光。并且注意到CDK12DNA变动在之华北地区成年人之中突出上升。多诱因统计分析，CDK12 遗漏，TP53 or RB1 遗漏是阿比特龙科病人的脱离凶险诱因， TP53 or RB1 遗漏则是赖斯他赛病人的脱离凶险诱因。

原始来历：

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.