Front Oncol：贝叶斯网状Meta分析比较ALK阳性NSCLC患者一线病患方案的和安全性

间变性淋巴瘤还原酶(ALK)是胰岛素细胞会因子酪氨酸还原酶家族(RTK)的一员，由DNA2p23上的ALK基因编码。棘皮微管系统性亚基4 (EML4)与ALK的融合在少数非小细胞会肺癌(NSCLC)发现，而ALK重排在约3% - 7%的病例中的发现，其普遍不存在毫不/轻度吸烟史、胃癌组织学、心目中的病人、女性、以及EGFR/KRAS野生型的病人中的。ALK-TKIs的技术的发展彻底改变ALKHIVNSCLC病人的疗法格局以及改善病人的预后。现在已开发计划多代ALK-TKIs，包括克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而，临床实践中的相异TKIs队内疗法时的相对有效性和安全性之前不存在争议。因此，Frontiers in OncologyMagazine上发表了一项的网络meta分析方法，以分析相异TKIs队内疗法早期ALKHIVNSCLC病人的和安全性，以提供最佳的临床选取。

解析PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和国际开会索引，数据截止至2021年6月30日。在量化的网络meta分析方法中的扩展到了比较队内疗法ALKHIV早期NSCLC病人的III期结果显示试验(RCT)。相一致条件的分析有数报告了以下临床一集之一:无十分困难生存期(PFS)、总生存期(OS)、中的枢神经系统(CNS)十分困难效用、(G) 3级或更高高级别(G3 AEs)不良事件真相(AEs)或相当严重不良事件真相(SAEs)。

9项结果显示试验相一致扩展到标准，一共2484例病人被扩展到。病人接受7种相异的疗法，包括ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或萝拉替尼)或治疗。

对PFS和OS,对所有7种疗法形式透过比较分析方法；对CNS十分困难效用，对六种疗法形式透过比较；对G3 AEs也是六种疗法形式透过分析方法；对SAEs，对四种疗法形式透过比较。

在PFS上都，与治疗相比较，萝拉替尼获得了最高的实效(HR0.12,95%CI0.03至0.43)，但与克唑替尼相比较也有特别是在的实效(0.28,0.10-0.80)。与治疗相比较，阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、布加替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也通过观察到了受益。与克唑替尼相比较，阿来替尼特别是在延长PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS上都，没有一种ALK-TKIs优于治疗或其他ALK-TKI。

PFS和OS

在CNS十分困难效用上都，与治疗相比较，萝拉替尼也获得了最高的实效(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼相比较也不存在特别是在差异性(0.06、0.01-0.26)。正因如此，阿来替尼优于治疗(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。

CNS效用、刺激性、相当严重刺激性

我们通过观察到与治疗相比较较，ALK-TKIs系统性的刺激性近似于。萝拉替尼的≥3级AEs分之一更高，较低阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼类似也有较高分之一(2.01，1.08-3.89)。在四种疗法(奥尔替尼、克唑替尼、恩沙替尼和治疗)中的，没有通过观察到相当严重AEs的机率差异性。

量化顺序排列结果与使用生命危险系数和OR值透过的综合分析方法完全一致。对于早期ALKHIVNSCLC病人，萝拉替尼最有可能在PFS(累积机率60%)和CNS十分困难效用(90%)上都排名第一。塞瑞替尼最可能引起G3 AE(56%)，其次是萝拉替尼(35%)。阿来替尼在导致3级或更高的AEs中的排名最后的机率最高(87%)。

量化顺序排列

综上，分析表明，对于早期ALKHIVNSCLC病人，与其他队内疗法相比较，萝拉替尼的PFS受益最高，CNS十分困难受益效用最低，但刺激性也高。现在的临床实践中的新锐ALK-TKIs在ALKHIVNSCLC队内疗法中的的技术的发展正要快速发展。

值得注意出处：

Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768