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J Assist Reprod Genet:以治疗为目标的人造卵巢心脏即将进入人体试验

2022-01-17 01:52:08 来源:
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当今世界有在此之后科研都在终究或共同开发专注完美人造内脏(睾丸)创设。现在的关注点是进一步改善全人类人工睾丸的结构设计、稳定性和精度,之前有分析设计团队降至了可以开展全人类男性人体飞行测试的终究。一旦结核病患儿接受放射治疗或化学疗法,他们也许就日后也没有分娩。然而,约10%结核病取而代之获救是40岁以下的育龄男性,科学家们亦然努力为这些取而代之进的结核病获救提供息息相关父母的机会——为她们创设人工睾丸。如果这种内脏被证明确实有效,它将给结核病获救、异性恋(transgender individuals)以及其他状况造成了分娩推迟的人们带来其实的圣诗!人造睾丸(artificial ovary)的最基本功用是乘载由卵细胞和细胞质细胞组成的细胞群体“细胞质(follicle)”。德国图卢兹天主教所学校(Université catholique de Louvain)从事动物产卵分析的Christiani Amorim博士说:“我们的首要目标是修缮简单细胞质生存的睾丸环境。”当今世界有在此之后科研都在终究或共同开发专注完美人造内脏(睾丸)创设。此前有设计团队在激素肝细胞成功组建了较强睾丸功用的人工合成内脏。现在的关注点是进一步改善全人类人工睾丸的结构设计、稳定性和精度,之前有分析设计团队降至了可以开展全人类男性人体飞行测试的终究。12月13日,Amorim和同事在《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》媒体报道,一种挖掘出于肠道凝块脚手架的血小板细胞内,可适当地有利于胭脂血小板原(fibrinogen)和凝胭脂酶(thrombin),是构建人造睾丸的理想物料,该混合物塑造造出了非常像天然睾丸的结构设计。人造老鼠睾丸的细胞内是复杂的,但它的耐久性都能试图激素排卵,并生下肥胖症的幼崽。Amorim的同事德国图卢兹天主教所学校的Marie-Madeleine Dolmans表示,(为规避潜在的道德争议)当前的分析信息化主要针对结核病患儿。为了管控男性结核病患儿的睾丸,今后医生和患儿可以自由选择在治疗过程中将睾丸转移到辐射区外,或先行移去和保留,待结核病治疗中止后日后将睾丸组织起来移植版下回来。这项近期应用使患儿有机会获取一个较强功用的取而代之睾丸。Dolmans解读道,睾丸冷冻保留和移植版并非原则上于所有人的自由选择,之外是结核病转移女权。由于更容易提取到恶性癌细胞,如果在放射治疗或化学疗法后将这些细胞放下回人体造成了结核病患的风险很高。另外,未走入青春期的男人也不简单睾丸冻存和中期移植版。“尽管如此,我们也在想适时试图这部分人群,”印第安纳州所学校的物料科学家Ariella Shikanov 说。Shikanov和同事专注核对细胞质早期发育阶段的信号和转录因子活性。了解哪些信号可以刺激发育,将试图分析人员运用化学或基因手段带入简单细胞质生长的更好环境。“分析人员首先行只需从男性肝细胞提取细胞质,去除癌细胞,然后冷冻组织起来。在患儿痊愈后,准备要父母或开始有元月时,我们日后将某种原因后的细胞质流入人造睾丸,然后移植版下回肝细胞。”与此同时,俄勒冈肥胖症与新材料所学校的Mary Zelinski和同事们亦然在应对另一个终究:精准地核对应在哪里植入人造睾丸以确保其激素功用和分娩能力,收集睾丸移植版后所产后代的肥胖症数据。该课题组在恒河猴身上的分析表明,移植版到手臂上的人造睾丸较强也就是说的激素生产功用。此外,移植版组织起来生产的卵子之前成功息息相关造出了一只小猴子。2017年11月该分析小组还在《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》媒体报道,移植版后,母猴可以也就是说流产并没有表现造出过早细胞衰老迹象。西北所学校Feinberg医学院的妇产科分析者Teresa Woodruff说,目前为止最大的终究是创设造出结构设计合理、经久耐用,能在肝细胞确保有数10年的人造睾丸。为了无论如何这一点,她和她的同事们转用3D手写,制造能在肝细胞支柱激素细胞质的一维结构设计,移植版后的母鼠可以流产生激素。与Dolmans和Amorim的用材多种不同,3D手写的物料主要来自睾丸胶原蛋白、弹性蛋白和细胞因子等抑制作用物料。“尽管3D手写格外流行起来,但我们近期发表的血小板细胞内也可媲美全人类天然睾丸的纤维结构设计,”Amorim写到。“因此,我认为3D手写内脏构建思路也许并非最佳自由选择。”Woodruff表示反对,她说,3D手写转用的生物“墨水”可以试图内脏发育得更像真实的睾丸,还有助于植入后与所只需毛细胭脂管连接。Dolmans和Amorim反驳,他们的应用无须3D手写,因此对人体测试来说更简单易行,事实上,这种人造睾丸很快将被批准开始人体飞行测试。此前,人工创设的类内脏(organoids)的主要用途是体外药物筛选或生物学机理分析。这一次,科学家们在人造睾丸上的功绩则无中生有功用移植版,人造内脏不仅在组成和结构设计上可媲美天然内脏,还被证明较强也就是说的分泌和分娩功用,临床上,人工睾丸可试图老年男性继续生产荷尔蒙以对抗骨质疏松、心脏病和更年期等其他症状,还可为异性恋提供更自然的激素供给系统,还将为全人类不孕症治疗开拓中取而代之。类似造出处:Chiti MC1, Dolmans MM2,et al.A novel fibrin-based artificial ovary prototype resembling human ovarian tissue in terms of architecture and rigidity.J Assist Reprod Genet. 2017 Dec 13. doi: 10.1007/s10815-017-1091-3.
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