周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步断定帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO筹备就会议上，努博利凤肌肉注射对比安慰剂可用中晚期肝细胞癌（HCC）防区放射治疗的Ⅲ期数据库分析KEYNOTE-240交果面世，数据库分析数据库与Ⅱ期KEYNOTE-224的交果一致，客观纾缓领军（ORR）远超18.3%，总生存（OS）远超13.9个月末，努博利凤肌肉注射单药作为中晚期HCC防区放射治疗的标准发言权仍未获有利于释实。深入解读KEYNOTE-240数据库分析交果，分析这一交果对诊断实践的启示意义。周爱萍教授，中就会国医学科学院医院神经外科常委，主任护士，中就会国诊疗保健国际交流促进就会消化系统MDT分就会常委委员，中就会国医药教育协就会腹部交癌分就会常委委员，中就会国老年学学就会老年专业课程秘书处(CGOS)副干事长兼消化系统专员就会常委委员中就会国诊断学就会（CSCO）监事，CSCO交癌/肺癌/智慧诊疗专业课程秘书处副主席，中就会国强效协就会肺癌专业课程秘书处委员，《中就会华肝胆外科杂志》、《中就会华诊断护士杂志》、《脑瘤电子杂志》编委就会，擅长肺癌、交癌、食管癌、肝胆胰等消化系统以及肾癌、脑瘤、肺癌等恶性的化疗、生物基因表达和抗病毒放射治疗。对强效新药的诊断数据库分析经验丰富。努博利凤肌肉注射防区放射治疗HCC的再次仍未获的测试周爱萍教授：近几年，脑瘤抗病毒放射治疗仍未获得了极大的重视，抗病毒则就会类固醇纳武利劳肌肉注射和努博利凤肌肉注射已仍未获FDA批准中晚期脑瘤防区放射治疗适其所释，诊断实践中就会其所用也越来越多。在刚刚过去的ASCO筹备就会议上，KEYNOTE-240数据库分析交果的公布引来了热议，这是努博利凤肌肉注射单药对比安慰剂可用索拉非尼惨败的中晚期HCC防区放射治疗的随机对照Ⅲ期数据库分析，努博利凤肌肉注射虽然较安慰剂ORR大幅提高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS仍未获得了3.3个月末的延长但仍未远超到统计分析显着性差异性，令人愕然。虽然适度上这是个交果非典型的数据库分析，与生俱来相信其所该理智、客观地解读这一交果，我们其所交合该数据库分析所处的历史背景时期、中晚期脑瘤适度用药放射治疗和抗病毒放射治疗的现状来来进行全面地解读。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机对照数据库分析，努博利凤肌肉注射取得了18.3%的客观纾缓领军，13.9个月末的OS，这一交果相比较相符地看出了抗病毒则就会类固醇单药可用中晚期脑瘤防区放射治疗的。该交果与早先的Ⅱ期数据库分析CheckMate 040中就会纳武利劳肌肉注射、KEYNOTE-224中就会努博利凤肌肉注射、国产卡瑞利凤肌肉注射单药可用中晚期脑瘤防区放射治疗的交果颇为一致，客观纾缓领军都在13.8%~15.7%间，中就会位OS在12.9~15个月末间。为数不多世界数据库，抗病毒则就会类固醇单药在这一许多人中就会的在不同用药、不同地域和不同病因学的患者中就会的交果是颇为一致的，可重复的。KEYNOTE-240数据库分析中就会，努博利凤肌肉注射在巨大样本量的患者中就会有利于的测试了这一，而且适度上实用性良好，多数不良反其所为1-2度。OS绝对参数延长3.3个月末，探究P参数背后的或许周爱萍教授：OS绝对参数延长3.3个月末，这对于一个生存期不长的难治性的防区放射治疗来说，本其所该是大家都乐于不感兴趣的，为什么数据库分析最终取得非典型交果？与生俱来相信，对照四组的实质OS好于假定是最重要的或许之一。KEYNOTE-240以安慰剂为对照，于2016年5月末启动。在本系统和数据库分析启动之初，中晚期脑瘤的防区放射治疗尚无仍未获批的基因表达放射治疗用药，一来龙去脉拉非尼放射治疗惨败后的中就会位OS仅为7-8个月末。因此在该数据库分析统计分析假定中就会，安慰剂四组的OS就预设为8个月末大概。而在KEYNOTE-240数据库分析开始之后，脑瘤的防区放射治疗基因表达用药如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦肌肉注射都年末报道了极好的交果，OS远超到了10个月末大概。KEYNOTE-240数据库分析中就会安慰剂四组的OS为10.6个月末，在一定程度上映释了这一数据库。因此，这一数据库分析在开始内部设计时，在统计分析并不一定就低估了对照四组的OS，这是历史背景或许造成的。此外，数据库分析在内部设计时过山丘推估了努博利凤肌肉注射的，立即P参数为0.017，HR参数为0.65，这是一个颇为高的立即，而实质的交果显示，HR参数为0.781，P参数为0.023。对比两四组OS的绝对参数差异性，努博利凤肌肉注射对比安慰剂延长了3.3个月末的OS，如果数据库分析在内部设计时使用更合理的统计分析假定，有可能就会得到非典型交果。鉴于OS上的绝对仍未获益，以及努博利凤肌肉注射的实用性，诊断上是可以不感兴趣这一放射治疗方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼防区基因表达放射治疗仍未获得的数据库分析数据库来进行间接对比，努博利凤肌肉注射的军事优势还是相比较明显的，防区基因表达放射治疗按照RECIST标准评分，客观纾缓领军仅为4%大概，中就会位OS也相比较也就是说，10个月末大概；而努博利凤肌肉注射这类抗病毒则就会类固醇可以取得13~15个月末的中就会位OS，ORR为15%大概，此外其不具备更好的实用性，诊断上多数大夫希望使用这一放射治疗手段。目前我们面临的主要情况是放射治疗开销。抗病毒则就会类固醇在中晚期脑瘤领域继续探险走去周爱萍教授：抗病毒则就会类固醇在中晚期脑瘤的探险方向有如下几点。第一，抗病毒联合行动放射治疗可用中晚期脑瘤三线放射治疗。全面性的Ⅱ期数据库分析数据库显示，抗病毒联合行动放射治疗可以得益于客观纾缓领军，远超到30%以上，如2018年ASCO就会议上公布的努博利凤肌肉注射联合行动垅南征替尼可用中晚期脑瘤三线放射治疗的Ⅰb期数据库分析中就会，ORR远超42.3%，2019年AACR更新的数据库显示ORR极低60%，交果颇为鼓舞人心，展现了抗病毒联合行动放射治疗颇为有希望的前景。近来，垅南征替尼联合行动努博利凤肌肉注射放射治疗中晚期HCC的世界Ⅲ期诊断试验LEAP-002已经启动，我国约有20个诊断数据库分析中就会心参与了这项数据库分析，交果参数得期待。第二，选择军事优势许多人。全面性公布的CheckMate 459数据库分析显示纳武利劳肌肉注射对比索拉非尼可用脑瘤三线放射治疗取得了非典型交果，但我们注意到纳武利劳肌肉注射四组的OS有延长的急遽，P参数约为0.07大概，示意可能有一部分许多人是相比较仍未获益的。因此，如何选定真正的仍未获益许多人，颇为最重要。第三，合理布局基因表达放射治疗和抗病毒放射治疗的顺序。一开始就使用联合行动解决方案，还是使用序贯放射治疗，哪种解决方案患者的实用性和耐受性更好，OS是否一致，都是我们在仍未来需要有利于探险的方向。